Исследование, опубликованное в Nature Communications, показало, что молекулы статинов непреднамеренно атакуют мышечные клетки, провоцируя в них неконтролируемый выброс кальция.
Команда под руководством профессора Филипа Ван Петегема (Университет Британской Колумбии) и профессора Лары Бэнкс (Висконсинский университет в Мэдисоне) с помощью метода криоэлектронной микроскопии получила изображение молекулярных взаимодействий с атомной точностью.
Выяснилось, что статины воздействуют не только на ферменты печени (это побочное явление встречается наиболее часто), но и ошибочно связываются с RyR1 (рианодиновым рецептором) – ключевым белком-каналом в скелетных мышцах. Во время исследования им удалось увидеть, как лекарство «буквально взламывает шлюз, который должен быть закрыт», именно из-за этого и возникает миалгия (мышечная боль).
Врачи с воодушевлением встретили открытие учёных. Они надеются, что создание «статина без миалгий» не за горами.
– Публикации такого рода обычно запускают тогда, когда уже есть молекула-кандидат, которая прошла предварительные доклинические испытания. Можно ожидать появления лекарственного препарата уже через 3–5 лет, – заявил Metro директор Института фармации и медицинской химии Пироговского университета Вадим Негребецкий.
По мнению эксперта, современные методы изучения тонкой молекулярной структуры вещества и динамики протекания сложных биологических процессов позволяют заглянуть в такие аспекты жизнедеятельности, которые раньше было невозможно изучить.
– Думаю, что достоинство этой работы не только в том, что она приблизила нас к пониманию первопричины побочных эффектов статинов, но ещё и в том, что это исследование даёт в руки учёным уникальный инструмент для исследования особенностей проявления биологических эффектов других лекарственных препаратов, – пояснил он.
Кандидат медицинских наук, кардиолог Мария Чайковская напомнила, что ещё недавно считалось, что боль в мышцах – это следствие рабдомиолиза (разрушения мышечной ткани и поступления продуктов распада в кровоток), тяжёлого, но редкого осложнения. Позже доминировала версия о дефиците коэнзима Q10. При этом большинство жалоб пациентов попросту списывали на психосоматику или эффект ожидания известного побочного эффекта. Новые данные, по её мнению, в корне меняют эту концепцию.
– Теперь у нас есть научное обоснование того, что раньше считалось необъяснимым. Статины провоцируют перегрузку мышечных клеток кальцием, который заставляет мышечные волокна находиться в состоянии постоянного микронапряжения. Это объясняет, почему пациент может испытывать реальную мышечную слабость и боль даже при идеальных анализах.
По мнению Чайковской, для «кальциевой перегрузки» всё-таки существуют триггеры. Статин становится «последней каплей». Ведь не все испытывают миалгию. Это дисбаланс физических нагрузок – чрезмерных или недостаточных. Дефицит витамина D также нарушает работу «кальциевых насосов». Гипотиреоз, или снижение функции щитовидной железы, замедляет метаболизм, затрудняя очистку клетки от лишнего кальция. Недостаток магния расширяет возможности для доступа кальция.
Мария Чайковская считает, пока учёные планируют разработать статины нового поколения, принимать их при назначении врача всё-таки нужно: – Прежде чем делать вывод о непереносимости препарата, необходимо устранить факторы, способствующие развитию побочных эффектов. Нужно провести пробный курс коррекции дефицитов, а затем оценить эффект лечения. Если на этом фоне мышечные боли проходят, значит, мы нашли баланс, позволяющий продолжать терапию.
Факт:
Статины – группа препаратов, которые помогают нормализовать уровень холестерина в крови и снизить риск опасных осложнений.Название происходит от латинского слова «статис», что означает «останавливающий». Это связано с тем, что статины способны замедлять развитие атеросклероза.